Début de la Phase I/II de l'essai clinique de thérapie génique pour l'hémophilie de type B

AMSTERDAM, March 10, 2010 /PRNewswire/ -- Amsterdam Molecular Therapeutics (Euronext : AMT), leader dans le domainede la thérapie génique humaine, a annoncé aujourd'hui que le premier patients'était vu administrer, dans le cadre de la Phase I/II de l'étude cliniqueexploratoire, un produit de thérapie génique pour l'hémophilie de type B,maladie fortement invalidante et éventuellement mortelle.

Il s'agit d'une étude de titration en ouvert qui utilise une combinaisonde gènes développée au sein du célèbre St. Jude Children's Research Hospital.Le Dr Arthur W. Nienhuis de l'hôpital St. Jude est le principal chercheur àl'origine de cet essai. Le travail a été lancé à St. Jude il y a plus de dixans par le Dr Andrew Davidoff et le Dr Amit Nathwani et s'est prolongé suiteau retour de Londres du Dr Nathwani. Il a été réalisé en collaboration avecl'hôpital St. Jude et l'University College de Londres, ainsi qu'avec d'autresinstitutions aux états-Unis et en Grande-Bretagne. L'objectif de cette étudeest d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de différents traitements dethérapie génique sur l'hémophilie B. L'hémophilie de type B est une maladiehéréditaire qui se caractérise par des hémorragies à répétition, pouvantparfois être mortelles, qui se produisent à la suite de traumatismesaccidentels ou d'interventions médicales en raison de la carence en facteurIX, facteur essentiel de coagulation sanguine.

AMT s'appuiera sur les résultats de cette étude exploratoire et seprépare pour le développement clinique afin d'établir l'innocuité, latolérabilité et la validation de principe des traitements de thérapie géniquedu facteur X produits grâce à son système de production exclusif, validécliniquement. AMT possède les droits exclusifs de commercialisation de lacombinaison de gènes du facteur IX utilisés dans l'essai de St. Jude et ellea la capacité de produire des traitements de thérapie génique de l'hémophilieB de grande qualité, commercialisables à grande échelle. AMT soutientd'autres travaux de développement qui sont actuellement effectués à St. Judeà l'aide de son système de production.

Le Dr Andrew Davidoff et son équipe de St. Jude, ainsi que leProfesseur Nathwani de Londres, ont réalisé des travaux scientifiques d'uneimportance capitale sur l'hémophilie B. Nous attendons avec impatience lesrésultats de l'essai pour poursuivre notre collaboration, en vue d'unevéritable guérison des patients qui souffrent de ce trouble de lacoagulation. L'utilisation du gène du facteur IX correspond parfaitement ànotre plate-forme exclusive de thérapie génique et à notre stratégied'entreprise qui consiste à développer des traitements pour les maladiesorphelines invalidantes graves , a déclaré Jorn Aldag, Directeur générald'AMT.

Cette thérapie génique de l'hémophilie B, administrée en une fois, vaintroduire le gène pour la protéine facteur IX dans les cellules du foie dupatient afin de restaurer la fonctionnalité de coagulation du sang à longterme. Lors des études précliniques, les traitements de thérapie génique dufacteur IX ont entraîné à long terme la production de la protéine facteur IXà un niveau significatif du point de vue thérapeutique, et cela après uneseule administration. Si cette approche est concluante, l'efficacité à longterme de la thérapie génique de l'hémophilie B administrée en une fois pourraêtre considérée comme une avancée significative par rapport aux traitementsréguliers actuels à base de facteur IX recombinant. En outre, l'efficacité decette thérapie génique devrait dépasser celle des traitements actuels puisquela thérapie génique pourrait permettre la stabilité des niveaux de facteur IXtandis que les traitements actuels à base de protéine recombinante entraînentd'importantes variations. Il reste à espérer que la thérapie génique del'hémophilie B puisse remplacer tous les produits recombinants contenant dufacteur IX.

L'étude en cours a été approuvée par l'agence britannique deréglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA - Medicines andHealthcare Products Regulatory Agency), ainsi que par l'agence américaine desécurité sanitaire de l'alimentation et des médicaments (FDA - Food and DrugAdministration).

À propos de la maladie

L'hémophilie de type B se caractérise par des épisodes gravesd'hémorragie externe et interne, entraînant un taux de morbidité important.Ces épisodes entraînent des séquelles à long terme, par exemple au niveau desarticulations, et peuvent être mortels s'ils se produisent dans le cerveau.Dans l'hémophilie B, le défaut de coagulation est lié à l'absence du facteurde coagulation IX qui est causée par des mutations du gène codant cetteprotéine. Le gène du facteur IX est situé sur le chromosome X. Il est lié auchromosome X récessif, ce qui explique pourquoi les hommes sont généralementtouchés.

L'hémophilie B est une maladie rare, survenant chez 1 personne sur 30000, presque toujours chez des hommes. L'estimation du nombre total depatients atteints en Europe et aux états-Unis se situe entre 35 000 et 40 000personnes.

Il faut actuellement de fréquentes administrations intraveineuses defacteur IX recombinant pour arrêter ou pour prévenir les saignements. Lathérapie qui consiste à remplacer la protéine déficiente est coûteuse etcontraignante et ne peut pas prévenir totalement les saignements.

À propos d'Amsterdam Molecular Therapeutics

AMT, société créée en 1998 et basée à Amsterdam, est leader dans ledomaine du développement des thérapies géniques humaines. Ayant choisid'utiliser les virus adéno-associés (AAV) pour transporter les gènesthérapeutiques, la société a pu concevoir et valider ce qui estvraisemblablement la première plateforme de production AAV stable etévolutive. Cette plate-forme exclusive, sûre et efficace, offre une capacitéde fabrication unique qui peut être appliquée à un grand nombre de maladies(orphelines) rares qui sont causées par un gène défaillant. AMT travailleactuellement sur la recherche et le développement de plusieurs produits dethérapie génique à base d'AAV pour la déficience en lipoprotéine lipase(LPLD), l'hémophilie B, la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), laporphyrie aiguë intermittente et la maladie de Parkinson.

Pour information

AMT va faire une présentation lors de la Conférence BIO-Europe Spring(R)2010 de Barcelone, qui se tiendra au Centre international des conventions lemercredi 10 mars 2010 à 12h00 (heure d'Europe centrale).

Certaines déclarations figurant dans le présent communiqué de presseconstituent des déclarations prévisionnelles qui font notammentréférence aux projets et aux attentes de la direction concernant lesopérations, les perspectives et les conditions financières futures. Les motstels que stratégie , espère , prévoit , anticipe , pense , sera , continue , estime , a l'intention de , projette , buts , objectifs et d'autres mots de mêmesignification sont destinés à identifier ces déclarations prévisionnelles.Ces déclarations sont fondées uniquement sur les attentes actuelles de ladirection d'Amsterdam Molecular Therapeutics. Elles comportent, par nature,des risques identifiés ou non, et sont susceptibles d'être affectées par desfacteurs qui ne peuvent être maîtrisés par AMT. Cela peut entraîner desrésultats substantiellement différents des prévisions en raison des nombreuxfacteurs de risque et des nombreuses incertitudes qui touchent les activitésd'AMT, y compris, mais sans s'y limiter, le démarrage rapide et la réussitedes études cliniques et des efforts de recherche d'AMT, les retards au niveaude l'approbation de la FDA ou d'autres organismes réglementaires(c'est-à-dire l'Agence européenne des médicaments (EMEA), Santé Canada),l'acceptation par le marché des produits AMT, l'efficacité du marketing et dela promotion des ventes d'AMT, le développement de thérapies et/ou detechnologies concurrentes, les conditions des alliances stratégiques futures,la nécessité d'avoir recours à une augmentation de capital, l'impossibilitéd'obtenir ou de respecter les conditions imposées pour obtenir l'approbationet l'autorisation des organismes gouvernementaux et réglementaires. AMTrejette expressément toute intention ou obligation de mettre à jour cesdéclarations prévisionnelles, sauf si la loi l'exige. Si vous souhaitez unedescription plus détaillée des facteurs de risque et des incertitudes quiaffectent AMT, veuillez vous reporter à la brochure relative au premier appelpublic à l'épargne d'AMT le 20 juin 2007 et aux annonces publiques que faitAMT de temps à autre.

Source(s) : Amsterdam Molecular Therapeutics B.V