Une nouvelle étude croisée indique que le prasugrel réduit considérablement l'agrégation plaquettaire chez les patients souffrant de syndrome coronarien aigu par rapport à du clopidogrel à doses élevées

MUNICH, Allemagne, September 3

- L'étude ACAPULCO a montré qu'une dose d'entretien de 10 mg de prasugrela permis d'atteindre une meilleure inhibition de l'agrégation plaquettairequ'une dose d'entretien de 150 mg de clopidogrel

Parmi les patients souffrant de syndrome coronarien aigu (ACS) auxquelsont a administré une dose de charge de 900 mg de clopidogrel, une dosed'entretien de 150 mg de clopidogrel ou de 10 mg de prasugrel permet-elle unemeilleure inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la formation decaillots sanguins ? Réponse : une dose d'entretien de 10 mg de prasugrel,selon les résultats d'une étude croisée sur échantillon aléatoire et endouble aveugle.

Les résultats de cette étude, connue sous le nom d'essai ACAPULCO(1), ontindiqué que la dose d'entretien de 10 mg de prasugrel a considérablementréduit le niveau maximal d'agrégation plaquettaire de 12,9 % par rapport àune dose d'entretien de 150 mg de clopidogrel (P<0,001). Ces résultats ontété présentés aujourd'hui lors du Congrès de la société européenne decardiologie (ESC) à Munich (Allemagne).

Cette étude est la première preuve de l'effet antiplaquettairesupérieur d'une dose d'entretien de 10 mg de prasugrel par rapport à une dosed'entretien de 150 mg de clopidogrel suite à une dose de charge de 900 mg declopidogrel , a annoncé le Pr Gilles Montalescot de la faculté de médecinede l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière de Paris.

L'étude croisée ACAPULCO a été conçue pour comparer les taux d'agrégationplaquettaire décelés chez les patients souffrant d'ACS recevant des dosesd'entretien soit de prasugrel (10 mg par jour), soit de clopidogrel (150 mgpar jour), suite à une forte dose de charge de clopidogrel (900 mg).(2) Dansles 16 à 28 heures suivant la dose de charge, les patients ont été affectésde manière aléatoire à une dose d'entretien soit de 10 mg de prasugrel, soitde 150 mg de clopidogrel. Après 14 jours de leur traitement initial de dosed'entretien, les sujets sont passés à l'autre médicament étudié pour unedurée de 14 jours.

L'étude a montré qu'une dose de 10 mg de prasugrel produisait un niveauinférieur d'agrégation plaquettaire par rapport à la dose de 150 mg declopidogrel lorsque les deux périodes de traitement de 14 jours été combinées(26,2 % contre 39,1 %, p<0,001). L'étude a également montré que, pour lespatients traités initialement au prasugrel, la dose de 10 mg de prasugrel apermis d'atteindre un niveau d'agrégation plaquettaire inférieur par rapportau niveau observé 6 à 18 heures après la dose de charge de 900 mg declopidogrel (29,1 % contre 41,2 %, p<0,003). Lorsque ces patients ont étécroisés sur la dose d'entretien de 150 mg de clopidogrel, l'agrégationplaquettaire a augmenté à nouveau au niveau détecté avant le traitement auprasugrel.

Les plaquettes jouent un rôle important dans l'ACS parce qu'elles peuventformer des caillots sanguins pouvant occlure les artères coronaires, ce qui àson tour peut provoquer des événements cardiaques. Ainsi, les agentsantiplaquettaires qui inhibent l'activation et l'agrégation plaquettairessont nécessaires pour le traitement de l'événement aigu et la thérapied'entretien qui s'ensuit.(3)

Renseignements supplémentaires sur l'étude

L'étude ACAPULCO était un essai croisé sur échantillon aléatoire endouble aveugle qui a comparé la réponse pharmacodynamique d'une dosed'entretien de 10 mg de prasugrel à celle d'une dose de 150 mg de clopidogrelchez 56 patients traités à l'aspirine, suite à une dose de charge de 900 mgde clopidogrel administrée dans les 48 heures suivant des symptômes d'ACSUA/NSTEMI.

Présentation du prasugrel

Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) et Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) mettent au point conjointement prasugrel, un agentantiplaquettaire oral expérimental, inventé par Daiichi Sankyo et sonpartenaire japonais de recherche Ube Industries, Ltd., en tant que traitementpotentiel, initialement pour les patients souffrant d'un syndrome coronarienaigu subissant un PCI. Le prasugrel est conçu pour inhiber l'activation etl'agrégation des plaquettes en bloquant le récepteur d'ADP (adénosinediphosphate) P2Y12 sur la surface des plaquettes. Les agentsantiplaquettaires empêchent l'agglutination des plaquettes, à l'origine de laformation de caillots sanguins pouvant déboucher sur des attaques cardiaquesou des accidents vasculaires cérébraux.

Présentation de Daiichi Sankyo

Daiichi Sankyo Co., Ltd, un innovateur mondial dans le domainepharmaceutique, a été créé en 2005 par la fusion de deux importantes sociétéspharmaceutiques japonaises. L'intégration a créé une entreprise plus robustequi permet la mise au point continuelle de nouveaux médicaments quienrichissent la qualité de vie de patients du monde entier. Daiichi Sankyo seconcentre particulièrement sur la recherche-développement en matière demaladies cardiovasculaires, notamment les thérapies de lutte contre ladyslipidémie, l'hypertension, le diabète et le syndrome coronarien aigu. Ladécouverte de nouveaux médicaments dans les domaines des maladiesinfectieuses, du cancer, des maladies des os et des articulations et desmaladies immunitaires revêt une importance égale pour la société. Pour deplus amples renseignements, consultez www.daiichisankyo.com.

Daiichi Sankyo, Inc. (www.dsus.com), dont le siège se trouve à Parsippany(New Jersey), est la filiale américaine de Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Présentation d'Eli Lilly and Company

Lilly est une entreprise tournée vers l'innovation qui développe unportefeuille croissant de produits pharmaceutiques d'avant-garde et depremier choix en appliquant les techniques de recherche les plus récentes eten s'appuyant sur un réseau mondial de laboratoires et sur des alliances avecdes organisations scientifiques de premier plan. Lilly, dont le siège socialse trouve à Indianapolis (Indiana), répond (par les médicaments etl'information) à certains des besoins médicaux les plus pressants au monde.

Plavix(R)/Iscover(R) sont des marques déposées de sanofi-aventis.

Le présent communiqué de presse contient certains énoncés prospectifsconcernant le potentiel du composé expérimental prasugrel (CS-747, LY640315)et reflète l'opinion actuelle de Daiichi Sankyo et Lilly. Néanmoins, commepour tout composé pharmaceutique en cours de mise au point, des risques etincertitudes substantiels affectent le processus de conception etd'évaluation administrative. Aucune garantie ne peut être faite concernantles autorisations administratives du composé ou l'adéquation entre cesautorisations et la ou les indication(s) prévue(s) par les sociétés. Il nepeut pas non plus être garanti que les études ultérieures et les expériencesdes patients seront cohérentes avec les résultats des études à ce jour. Laréussite commerciale du composé ne peut non plus être garantie. Pour obtenirdes informations sur divers risques et incertitudes, veuillez vous reporteraux documents déposés par Lilly auprès de la Commission des valeursmobilières américaine (Securities and Exchange Commission) et les documentsdéposés par Daiichi Sankyo auprès de la Bourse de Tokyo. Daiichi Sankyo etLilly déclinent tout devoir de mise à jour des énoncés prospectifs.

(1) L'étude ACAPULCO : une étude croisée sur échantillon aléatoire endouble aveugle comparant la réponse pharmacodynamique chez les sujetssouffrant de syndrome coronarien aigu recevant sur 14 jours une dosed'entretien de 10 mg de prasugrel (LY640315) contre une dose d'entretien de14 jours de 150 mg de clopidogrel après utilisation d'une dose de charge de900 mg de clopidogrel afin de réduire l'activation continuelle des plaquettes

(2) Dans les centres français, où l'étude a été conduite, une dose decharge de 900 mg de clopidogrel est utilisée comme standard clinique pour lespatients souffrant d'ACS qui vont subir un PCI, une procédure d'ouverture desartères impliquant souvent l'utilisation d'endoprothèses coronariennes pourrouvrir une artère bloquée.

(3) Bassand, JP, Hamm, C, et al. Guidelines for the diagnosis andtreatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. EuropeanHeart Journal 2007 ; 28: 1616. Disponible surhttp://www.escardio.org/admin/GuidelinesReferences/guidelines-NSTE-ACS-FT.pdf.Accès le 9 juillet 2008.

P-LLY

(Logo: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20061120/DSLLOGO )

 Site Web : http://www.daiichisankyo.com http://www.dsus.com

Source(s) : Eli Lilly and Company