De nouvelles données issues d'une étude de phase II fournissent des indications sur la posologie optimale du DU-176b, un inhibiteur oral du factor Xa, chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire

SAN FRANCISCO, December 7 /PRNewswire/ --

- L'administration du DU-176b une fois par jour est associée à des taux de saignement similaires à ceux de la warfarine

De nouvelles données issues d'une étude de phase II,présentées aujourd'hui à l'occasion de la 50ème Réunion Annuelle de l'ASH(Amercian Society of Hematology) à San Francisco indiquent quel'administration de 60 mg ou de 30 mg une fois par jour d'un inhibiteur oraldu facteur Xa à l'étude, le DU-176b, à des patients atteints de fibrillationauriculaire non valvulaire, était associée à une sécurité d'emploi et unetolérance comparables à celles de la warfarine. Ces observations sont lespremiers résultats d'une étude clinique évaluant un inhibiteur oral dufacteur Xa chez des patients atteints de fibrillation auriculaire. Le DU-176best développé exclusivement par DAIICHI SANKYO Company, Limited (TSE: 4568).Des études de phase III ont commencé.

L'objectif de cette étude internationale était d'évaluer lasécurité d'emploi de quatre posologies du DU-176b chez des patients atteintsde fibrillation auriculaire (FA) non valvulaire, comparée à la sécuritéd'emploi de la warfarine. L'incidence des saignements majeurs et dessaignements non majeurs cliniquement pertinents était significativement plusélevée dans les groupes recevant le DU-176b deux fois par jour (30 mg ou 60mg deux fois par jour) que dans le groupe recevant la warfarine. En revanche,l'incidence rapportée dans les groupes recevant le DU-176b une fois par jour(60 mg ou 30 mg une fois par jour) était similaire à celle observée dans legroupe de patients traités avec la warfarine. Les saignements ont été évaluésselon les recommandations établies par l'International Society on Thrombosisand Haemostasis (ISTH), qui représente l'échelle la plus sensible,actuellement utilisée dans les études cliniques portant sur des pathologiescardiovasculaires.(1)

"Ces résultats sont notables et encourageants, car lafréquence des saignements observés était significativement plus faible chezles patients recevant une dose par jour de DU-176b que chez les patientsrecevant deux doses par jour, ce qui suggère que le schéma posologique leplus simple pour ce composé semble être aussi le plus sûr," a déclaré JeffreyI. Weitz, MD, FACP, FRCP, professeur de médecine et biochimie, université deMcMaster et directeur, Henderson Research Centre, Hamilton, Ontario. "Cesdonnées nous donnent des indications sur la posologie optimale à utiliserpour les études de phase III sur le DU-176b."

"Grâce aux résultats clairs de cette étude robuste de phase IIréalisée chez des patients atteints de fibrillation auriculaire, nous sommestrès confiants sur le fait que nous connaissons les meilleures dosages àévaluer dans notre étude clinique de phase III," a déclaré Francis Plat, MD,Vice Président chargé du développement clinique chez DAIICHI SANKYO PharmaDevelopment. "Nous avons bon espoir que le DU-176b puisse apporter un jour àla communauté un progrès sûr et simple d'utilisation dans la prévention desaccidents vasculaires cérébraux (AVC) chez les patients atteints defibrillation auriculaire non valvulaire."

A propos de la sécurité d'emploi du DU-176b dans l'étude dephase II :

Au total, 1.146 patients atteints de fibrillation auriculaire (définiepar un score CHADS2 supérieur ou égal à 2) ont été inclus dans l'étude. Lespatients ont été randomisés pour recevoir une des quatre posologies à dosefixe de DU-176b (30 mg/N=235 ou 60 mg/N=234 une fois par jour; 30 mg/N=244 ou60 mg/N=180 deux fois par jour), ou de la warfarine (N=250) à une doseajustée localement de manière à obtenir un INR (International NormalizedRatio) compris entre 2,0 et 3,0 pendant 12 semaines. L'INR était déterminéune fois par semaine pendant quatre semaines, et ensuite toutes les deuxsemaines. Les doses de DU-176b utilisées étaient inconnues desinvestigateurs, des promoteurs et des sujets de l'étude ; en revanche,l'identité du traitement dans le bras warfarine était connue desinvestigateurs et des patients randomisés pour recevoir ce traitement.

Les critères principaux d'évaluation de l'étude étaientl'incidence des saignements (majeurs et non majeurs cliniquement pertinents),et des taux accrus d'enzymes hépatiques et/ou de bilirubine. Les critèresd'évaluation secondaires comprenaient les événements cardiovasculairesmajeurs, les AVC, les embolies systémiques, l'infarctus aigu du myocarde, leshospitalisations dues à des pathologies cardiovasculaires ou le décèscardiovasculaire.

L'incidence des saignements majeurs et non majeurscliniquement pertinents était significativement plus élevée chez les patientsrecevant 30 mg ou 60 mg de DU-176b deux fois par jour (respectivement 7,8%, p= 0,029 et 10,6%, p = 0,002) que chez les patients recevant la warfarine(3,2%). En revanche, l'incidence des saignements majeurs et non majeurscliniquement pertinents chez les patients recevant 30 ou 60 mg de DU-176b unefois par jour était comparable à celle associée à la warfarine(respectivement 3,0 %, 3,8% et 3,2%). Aucune différence significative n'a étéconstatée entre les groupes de traitement concernant le nombre de patientsavec des taux d'enzymes hépatiques ou de bilirubine augmentés. Bien que lapuissance de l'étude soit insuffisante pour analyser l'efficacité, aucunedifférence significative n'a été constatée entre les groupes de traitementconcernant les taux d'événements des critères d'efficacité secondaires.

A propos de la fibrillation auriculaire

La fibrillation auriculaire (FA) se caractérise par un rythmecardiaque irrégulier dû à des contractions non coordonnées et rapides deschambres supérieures du coeur (les oreillettes). Cette anomalie peutentrainer une stagnation du sang près des parois des oreillettes et laformation de caillots sanguins. Ces caillots sanguins peuvent ensuite sedétacher et être emportés dans la circulation sanguine jusqu'au cerveau, oùils peuvent obstruer des vaisseaux sanguins et potentiellement provoquer unAVC. Ces caillots peuvent aussi provoquer des lésions au niveau d'autresorganes en obstruant des artères périphériques.

Environ 4,5 millions de personnes en Europe sont atteintes defibrillation auriculaire.(2) Les patients atteints de fibrillation auriculaire ont un risque d'AVC multiplié par cinq.(3) Chez ces patients, le premier AVC a aussi tendance à être plus grave que chez les patients sans fibrillation auriculaire, ce qui entraine un taux de mortalité plus élevé et une durée d'hospitalisation plus longue.(4)

À propos du DU-176b

Le DU-176b est un anticoagulant oral ayant un effet inhibiteur direct surle facteur Xa, un facteur de la coagulation sanguine. DAIICHI SANKYOdéveloppe le DU-176b comme nouveau traitement potentiel de la prévention dela thrombo-embolie artérielle et veineuse. DAIICHI SANKYO possède plus de 25ans d'expérience dans la recherche dans le domaine de l'inhibition du facteurXa et a été la première société à tester sur l'homme ces molécules.

References

1. S. Schulman and C. Kearon on behalf of the Subcommittee on Control ofAnticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the ISTH.Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostaticmedicinal products in non-surgical patients. Journal of Thrombosis andHaemostasis, 3: 692-694.

2. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with AtrialFibrillation. Europace 2006;8:651-745

3. Hylek AM, et al. N Engl J Med. 2003; 349:1019-1026.

4. Jorgensen, H.S., et.al. Stroke 1996;27: 1765-1769

À propos de DAIICHI SANKYO

Société globale innovante, DAIICHI SANKYO Co., Ltd., a étécréée en 2005 suite à la fusion de deux grandes sociétés pharmaceutiquesjaponaises de premier plan. Avec un chiffre d'affaires net de plus de 5,4milliards d'euros pour l'exercice 2007, DAIICHI SANKYO fait partie des 20plus importantes sociétés pharmaceutiques au monde. Le siège de la sociétéest situé à Tokyo et sa maison mère européenne se trouve à Munich. DAIICHISANKYO possède des filiales dans 12 pays européens et est une des sociétéspharmaceutiques japonaises les plus dynamiques en Europe depuisl'implantation de ses sites de production et de ses bureaux decommercialisation en 1990. DAIICHI SANKYO concentre sa recherche et sondéveloppement dans le domaine des maladies cardiovasculaires, et notammentles traitements de la dyslipidémie, l'hypertension, le diabète et le syndromecoronaire aigu. De même, la découverte de nouveaux médicaments dans lesdomaines des maladies infectieuses, de la cancérologie, des maladies de l'oset des articulations et des troubles du système immunitaire reste unepriorité pour DAIICHI SANKYO Co., Ltd. Son objectif est de développer desmédicaments qui sont les meilleurs dans leur catégorie ou de créer denouvelles classes de médicaments. Pour de plus amples renseignements, visitez: http://www.daiichi-sankyo.eu

Enoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncésprospectifs et des renseignements concernant les développements futurs dansle domaine, ainsi que les conditions juridiques et commerciales de DAIICHISANKYO EUROPE GmbH. De tels énoncés prospectifs sont incertains etconstamment assujettis aux risques de changement, particulièrement auxrisques auxquels les sociétés pharmaceutiques internationales sonthabituellement confrontées, y compris l'incidence des prix des produits etdes matériaux bruts, l'innocuité des médicaments, les fluctuations des tauxde change, les réglementations gouvernementales, les relations avec lesemployés, les impôts, l'instabilité politique et le terrorisme, ainsi que lesrésultats des demandes indépendantes et des enquêtes gouvernementalesconcernant les affaires de la société. Tous les énoncés prospectifs contenusdans le présent communiqué sont valables à la date de publication duditcommuniqué. Ils n'offrent aucune garantie en ce qui concerne le rendementfutur de la société. Les événements et développements réels pourraient êtreconsidérablement différents de ceux exprimés ou sous-entendus dans cesénoncés prospectifs. DAIICHI SANKYO EUROPE GmbH rejette toute responsabilitéquant à la mise à jour de tels énoncés prospectifs afin de refléter lesdéveloppements futurs dans le domaine, les conditions juridiques etcommerciales, et la société.

Source(s) : Daiichi Sankyo