Selon des études présentées lors de la réunion de l'American Association of Cancer Research, XMT-1107, le deuxième produit candidat au développement de Mersana, exhibe une activité pharmacocinétique et anti-tumorale supérieure

CAMBRIDGE, Massachusetts, April 20 /PRNewswire/ --

- Les données montrent que Fleximer(R) prolonge l'exposition aumédicament conjugué

Mersana, une société de traitements anti-cancéreux basés sur uneplate-forme, a annoncé aujourd'hui les résultats positifs des étudespré-cliniques menées sur XMT-1107, son deuxième produit candidat audéveloppement, lors de la présentation de deux posters à l'occasion de laréunion 2009 de l'American Association of Cancer Research (AACR) qui s'esttenue à Denver.

Selon les études menées, XMT-1107, un nouvel analogue anti-angiogéniquede la fumagilline conjugué à Fleximer(R), la technologie exclusive deMersana, a exhibé une activité anti-tumorale supérieure sur des modèles detumeur xénogreffe, en comparaison à d'autres agents anti-angiogéniques ainsiqu'une exposition prolongée au médicament conjugué, démontrant ainsil'utilité clinique potentielle de XMT-1107 en tant qu'agent anticancéreux. Letexte complet des résumés est disponible en ligne sur le site de l'AACR :www.AACR.org.

Les progrès continus de XMT-1107 sont encourageants. Ce produit cibleun nouveau mécanisme pour inhiber la prolifération des cellules endothélialeset peut potentiellement cibler un éventail important de tumeurs angiogéniques, a déclaré Julie Olson, PDG de Mersana. Des médicaments de cette classetestés précédemment avaient montré une activité prometteuse en clinique maisont dû être suspendus en raison d'une toxicité neurologique réversible. Laconjugaison de notre nouvelle arme dérivée de la fumagilline avecFleximer en utilisant une technologie de lien spécifique permet de réduirel'exposition du système nerveux central en dessous des limites de détectionlors de tests animaliers. Nous sommes impatients de lancer des étudescliniques sur XMT-1107 d'ici début 2010.

Anti-angiogenic and anti-tumor activity of XMT-1107, afumagillin-derived polymer conjugate, and its in vivo release productXMT-1191 ( Activité anti-angiogénique et anti-tumorale de XMT 1107, unpolymère conjugué dérivé de la fumagilline, et de son produit de lancementin-vivo ; XMT-1191 )

Laura C. Akullian, Cheri A. Stevenson, John Benson, Robert J. Fram,Timothy B. Lowinger

Cette étude a montré que XMT-1107 a une activité anti-angiogénique etanti-tumorale supérieure à celle des analogues à petites molécules délivréssans le bénéfice de Fleximer. XMT-1107 a inhibé le MetAP2 humain in vitro,était très actif dans les épreuves de prolifération des cellulesendothéliales humaines de cordon ombilical (HUVEC) et a montré une activitéanti-angiogénique in vivo lors du test sur membrane Matrigel. En outre,XMT-1107 était actif dans plusieurs modèles de tumeurs syngéniques etxénogreffes. L'activité anti-angiogénique et anti-tumorale in vivo deXMT-1107 est supérieure à celle de son produit de lancement in vivo XMT-1191,ce qui démontre clairement l'avantage de conjuguer XMT-1191 à Fleximer(R) etsouligne l'utilité clinique potentielle de XMT-1107 en tant qu'agentanti-cancéreux.

Pharmacokinetics of a novel fumagillol conjugate XMT-1107 in the rat ( La pharmacocinétique d'un nouveau conjugué du fumagillol, XMT 1107, sur le rat )

Alex Yurkovetskiy, Dana L. Shkolny, Laura C. Akullian, Mao Yin, LaraineL. Meyers, Robert J. Fram, Timothy B. Lowinger.

Cette étude a évalué les propriétés pharmacocinétiques (PK) de XMT-1107et de son produit conjugué de lancement, XMT-1191, sur les rats. Le conjuguéXMT-1107 a prolongé l'exposition à son produit de lancement correspondant,XMT-1191, tout en réduisant de façon significative (> 500 fois) les niveauxplasmatiques maximums de XMT-1191 (Cmax).

Les données suggèrent que le faible taux de libération de XMT-1191, àpartir du polymère conjugué XMT-1107, a fourni une exposition faible maisconstante à la petite molécule très active XMT-1191, offrant une demi-vieapparente de 22 heures, comparé à une demi-vie inférieure à 5 minutes avecune administration libre de XMT-1191. Les données correspondent à l'activitéin vivo considérablement supérieure de XMT-1107 relativement à XMT-1191, dansl'activité xénogreffe indiquée sur un poster séparé.

A propos de Mersana Therapeutics, Inc.

Mersana, société à capitaux privés financée par du capital-risque,exploite sa plate-forme nanotechnologique exclusive pour transformer desagents anticancéreux expérimentaux et existants en de nouveaux médicamentsbrevetables dotés de propriétés pharmaceutiques supérieures. Le principalcomposé de la plate-forme de Mersana, XMT-1001, fait actuellement l'objetd'essais de phase I sur des patients cancéreux. Le deuxième composé deMersana, XMT-1107, devrait être utilisé en milieu clinique d'ici début 2010.Le portefeuille pré-clinique de Mersana comprend aussi des fragments deciblage brevetés avec des conjugués pour la livraison de siRNA et des agentsanti-cancéreux.

Le principal composant de la plate-forme de Mersana est Fleximer(R), unpolymère inédit, biodégradable et bio-inerte, qui peut être reliéchimiquement à de petites molécules et à des composés biologiques. Latechnologie Fleximer(R) améliore l'indice thérapeutique des composésexistants en combinant des propriétés biodégradables et de furtivitébiologique qui prolongent la circulation des matériaux Fleximer(R) et deleurs conjugués et les rendent non-immunotoxiques. Les molécules Fleximer(R)sont solubles dans l'eau et stables dans les procédures courantes defabrication. Parmi les investisseurs de Mersana figurent FidelityBiosciences, ProQuest Investments, Rho Ventures, Harris & Harris Group etPureTech Ventures. Pour plus de renseignements, consultez www.mersana.com.

Fleximer et Mersana(R) sont des marques commerciales de MersanaTherapeutics, Inc.

Source(s) : Mersana Therapeutics, Inc.