Guitar Hero 5 intégrera de plus amples modifications destinées à rendre l'utilisation du jeu plus confortable par une flexibilité des instruments. En effet, les joueurs pourront utiliser les périphériques à leur guise. Il sera par exemple possible de former un groupe de plusieurs guitares, basses ou batteries, sans que cela ne rende la partie injouable.
La nouvelle vidéo mise en ligne par Activision met en avant les différents modes multijoueurs qui seront intégrés au jeu, praticable jusqu'à huit au maximum. Par exemple, Streakers nécessite de garder sa jauge de multiplicateurs au maximum et d'actionner le Star Power au bon moment pour engranger le maximum de points. Le mode Momentum augmente la difficulté en cours de session, Do or Die qui vous empêche de finir une portion de chanson si vous effectuez trois fausses notes, ou encore Perfectionist qui nécessite de faire le moins d'erreurs possibles pour remporter la victoire.
Pour rappel, Guitar Hero 5 sera commercialisé à compter du 1er septembre 2009 sur PlayStation 3, Xbox 360, Wii et PlayStation 2. La tracklist complète a également été dévoilée tout récemment.
