Guitar Hero 5 intégrera de plus amples modifications destinées à rendre l'utilisation du jeu plus confortable par une flexibilité des instruments. En effet, les joueurs pourront utiliser les périphériques à leur guise. Il sera par exemple possible de former un groupe de plusieurs guitares, basses ou batteries, sans que cela ne rende la partie injouable.
Le nouveau trailer diffusé par l'éditeur présente Matthew Bellamy, chanteur du groupe Muse, dans une prestation du célèbre single « Plug in Baby » issu de leur second album « Origin of Symmetry ». La qualité des animations est appréciable, permettant ainsi un réel dynamisme in-game. Pour rappel, Guitar Hero 5 sera commercialisé à compter du 1er septembre 2009 sur PlayStation 3, Xbox 360, Wii et PlayStation 2. La tracklist complète a également été dévoilée.
