En comparaison avec son aîné, de Blob 2 proposera un gameplay plus diversifié, puisque certains passages du jeu proposeront une évolution en scrolling horizontal, à l'instar de ce qui se fait dans Epic Mickey. Le but du jeu demeurera toutefois inchangé : vous devrez sauver les habitants de l'emprise de l'ENKR, une société maléfique qui emprisonne les couleurs.
de Blob 2 sera disponible le 22 février 2011 en Europe, sur PS3, Xbox 360, Wii et Nintendo DS.