Ce nouvel opus permettra toujours de s'adonner à la chasse de monstres aux quatre coins du monde, centralisé par la ville de Yukumo, l'endroit par lequel vous débuterez vos quêtes. Question bestiaire, plusieurs espèces venues des précédents volets (sur PSP comme sur Wii) feront leur apparition dans cette nouvelle aventure, bien que de nombreuses créatures inédites seront introduites, ainsi que de nouveaux environnements à parcourir. Au niveau des armes, une nouvelle catégorie fera son apparition, aux côtés de la possibilité d'additionner des points de compétences pour renforcer ses équipements. L'éditeur confirme également que le système de combat sera modifié. Bien évidemment, le mode multijoueur sera toujours accessible afin de se lancer dans des quêtes à plusieurs.
Monster Hunter Portable 3rd est attendu pour fin 2010 au Japon, exclusivement sur PSP.