Exclusif à la PSP, cet épisode met toujours en avant Aya Brea, l'héroïne de la série, qui devra une fois de plus enrayer une menace bactériologique : les Twisted. Disposant toujours de pouvoirs surnaturels, la belle blonde modifiera son ADN pour prendre possession de corps alliés, voire de véhicules afin de faire face à ses ennemis. Bien que résolument orienté action avec une vue de type TPS et les fusillades en temps réel, le titre propose une évolution classique des jeux de rôle : expérience, capacités à débloquer, etc.
Parasite Eve : The 3rd Birthday sera commercialisé le 22 décembre 2010 au Japon et courant 2011 en Europe, exclusivement sur PSP.