Il est confirmé que la campagne solo sera entièrement jouable en coopération à deux (avec la possibilité d'incarner le Dr. Malikov ou John Harper, le partenaire de Capelli). Il ne s'agira donc pas d'une histoire coopératif alternative à l'instar de Resistance 2. L'intelligence artificielle des ennemis sera améliorée, ces derniers pourront désormais escalader les murs, ou encore sauter par les fenêtres. De nouvelles armes seront présentes. Le Mutator est l'une d'entre-elles qui permet de faire exploser des ennemis à l'aide d'une brume biologique. Sa fonction secondaire rend les ennemis furieux afin d'attaquer leurs semblables. Le Bullseye, le magnum, le fusil pompe, l'Auger et la carabine feront leur retour dans cet épisode. De plus, l'intégralité de l'arsenal s'améliorera en fonction de l'utilisation. Enfin, les développeurs prévoient d'améliorer le mode online avec une meilleure organisation du mode à 60 joueurs.
Resistance 3 est prévu pour une commercialisation courant 2011.