Serious Sam HD : The Second Encounter reprend logiquement le contenu du second opus de la série, tout en proposant un moteur graphique retravaillé afin de proposer des modélisations et textures plus riches. En guise d'élément inédit, il faudra compter sur un mode Tournament coopératif, permettant à plusieurs équipes de s'affronter en ligne.
Serious Sam HD : The Second Encounter est attendu pour le 28 avril 2010 sur PC et probablement dans la foulée sur le Xbox Live Arcade.