La véritable nouveauté se situe au niveau du mode multijoueur, formant l'intérêt principal du jeu. Il sera en effet possible de jouer jusqu'à quatre de façon simultanée en coopération mais également en compétition. Le trailer ci-dessous met d'ailleurs en évidence quelques stratégies à adopter en solo ainsi qu'en multi, afin de récolter les bonus et autres précieuses pièces rouges. Diverses possibilités seront possibles, notamment projeter ses adversaires dans les airs, ou encore enfiler une combinaison capable de planer l'espace de quelques mètres.
Particulièrement aguicheur, New Super Mario Bros. Wii est calé pour le 20 novembre 2009 en Europe.
