La vidéo E3 fraîchement diffusée présente le contexte de ce nouvel épisode, vraisemblablement inchangé depuis le premier épisode de la franchise : la petite amie du héros se fait enlever dans une étrange bâtisse. En se réveillant après un choc soudain, le jeune homme trouve un étrange masque aux pouvoirs manipulateurs. Bien plus costaud, notre héros s'acharnera sur les nombreuses créatures du jeu en s'assurant d'opter pour la manière la plus sanglante. Ce beat'em all dispose d'un rendu 3D de qualité à l'allure Comics, via des contours prononcés des protagonistes.
Splatterhouse est attendu pour l'automne 2010 sur PS3 et Xbox 360.