Le titre permet d'incarner Sam Gaiden qui, à l'aide de son armure de combat, devra combattre de nombreux ennemis menaçant la Terre. Comme dans Bayonetta, l'idée sera d'exterminer ses assaillants avec style, en glissant au sol, ou encore en enclenchant un bullet time aérien.
Si de nombreuses armes seront accessibles au fil du scénario, Sega met en évidence une nouvelle vidéo qui présente trois armes inédites : le canon laser, la mitrailleuse améliorée et le pistolet perforant. Ce pack sera offert aux joueurs qui auront pré-commandé le jeu, les autres devront débourser quelques euros pour en profiter.
Vanquish est attendu pour le 30 novembre 2010 en Europe, sur PS3 et Xbox 360.
